Desetletja je veljal za eno najtrših trdnjav onkologije. Rak trebušne slinavke pogosto odkrijejo šele, ko se je že razširil, možnosti zdravljenja pa so tedaj zelo omejene. Zdaj prihaja novica, ki je med onkologi povzročila izjemno zanimanje: ameriška FDA je odobrila prvo zdravilo novega razreda, ki neposredno napada beljakovine RAS, ključne gonilnike večine teh tumorjev. V veliki raziskavi je nova tableta mediano preživetja pri že zdravljenih bolnikih z metastatsko boleznijo povečala s 6,7 na 13,2 meseca.
Rak trebušne slinavke že desetletja nosi eno najbolj temačnih statistik v onkologiji. Ne zato, ker bi bil med najpogostejšimi raki. Temveč zato, ker ga pogosto odkrijejo pozno in ker se je zdravljenje napredovale bolezni doslej le počasi izboljševalo.
Po podatkih Cancer Research UK samo okoli pet odstotkov bolnikov z rakom trebušne slinavke živi deset let ali več po diagnozi. Pri metastatski bolezni so številke še bistveno slabše. Ameriško združenje za boj proti raku za raka trebušne slinavke, ki se je že razširil na oddaljene organe, navaja približno 3-odstotno petletno relativno preživetje. Zdaj pa se je pojavilo zdravilo, zaradi katerega onkologi govorijo o enem pomembnejših premikov zadnjih let. Imenuje se daraxonrasib, v ZDA pa ga bodo prodajali pod imenom Rasonque.
Ena tableta na dan namesto še ene kemoterapije
Ameriška Uprava za hrano in zdravila FDA je daraxonrasib 26. avgusta 2026 odobrila za odrasle z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke, ki so že prejeli vsaj eno sistemsko zdravljenje oziroma niso primerni za večzdravilno sistemsko terapijo. Zdravilo se jemlje v obliki tablete. Priporočeni odmerek je 300 miligramov enkrat dnevno, dokler bolezen ne napreduje ali neželeni učinki ne postanejo nesprejemljivi. Toda pravi razlog za navdušenje se skriva v rezultatih raziskave.
500 bolnikov: 13,2 meseca proti 6,7
V veliki mednarodni raziskavi tretje faze RASolute 302 je sodelovalo 500 bolnikov z metastatskim rakom trebušne slinavke, pri katerih je bolezen napredovala po predhodnem zdravljenju. 248 bolnikov je prejemalo daraxonrasib. 252 jih je nadaljevalo zdravljenje z eno od standardnih kemoterapij. Razlika je bila velika. Mediana celotnega preživetja je znašala: 13,2 meseca z daraxonrasibom proti 6,7 meseca s kemoterapijo.
To pomeni, da je bila mediana preživetja praktično podvojena. Razmerje tveganj za smrt je znašalo 0,40, kar kaže približno 60-odstotno zmanjšanje trenutnega tveganja smrti med spremljanjem v skupini z novim zdravilom. Pri bolezni, kjer se pri drugi liniji zdravljenja pogosto govori o mesecih, ne letih, je takšna razlika ogromna.
Tudi rak je napredoval bistveno počasneje
Razlika ni bila vidna samo pri skupnem preživetju. Mediana časa brez napredovanja bolezni je bila pri daraxonrasibu 7,2 meseca, pri standardni kemoterapiji pa 3,6 meseca. Tudi delež bolnikov, pri katerih se je tumor objektivno zmanjšal, je bil precej večji: 30 odstotkov z daraxonrasibom proti 11 odstotkom s kemoterapijo.
Na kongresu Ameriškega združenja za klinično onkologijo ASCO so rezultati povzročili precej nenavaden prizor za znanstveno srečanje. Predstavitev podatkov je po poročanju ASCO Post dobila 42-sekundne stoječe ovacije. Glavna medicinska direktorica ASCO Julie Gralow pa je rezultat opisala kot nekaj več kot samo »home run« in uporabila izraz »grand slam«. Onkologi očitno niso ravno znani po množičnih stoječih ovacijah za Kaplan-Meierjeve krivulje, zato pove to precej.
Tarča, za katero so desetletja mislili, da je skoraj nedosegljiva
Zakaj je zdravilo tako zanimivo? Zaradi treh črk: RAS. Mutacije v signalni poti RAS so prisotne pri več kot 90 odstotkih adenokarcinomov trebušne slinavke. Najpogosteje gre za gen KRAS. Mutirana beljakovina poenostavljeno povedano celicam neprestano pošilja signal, naj rastejo in se delijo.
FDA ni čakala do pomladi
Tudi način odobritve je nenavaden. FDA je zdravilo odobrila približno 6,5 meseca pred svojim prvotnim ciljnim datumom. Daraxonrasib je imel status prebojne terapije in zdravila sirote, regulator pa je uporabil več programov za pospeševanje pregleda podatkov. Ameriški regulator je ob odobritvi poudaril, da gre za novo možnost za bolnike z rakom, ki je bil zgodovinsko izjemno težko zdravljiv.
Manj hudih stranskih učinkov kot pri kemoterapiji
Dobra novica je tudi, da večja učinkovitost ni prišla skupaj z večjo toksičnostjo. V podatkih, predstavljenih na ASCO, so bili z zdravljenjem povezani neželeni učinki stopnje 3 ali višje zabeleženi pri približno 43,6 odstotka bolnikov z daraxonrasibom, v primerjavi s 57,5 odstotka bolnikov na kemoterapiji. Zdravljenje zaradi neželenih učinkov je prekinilo približno 1,2 odstotka bolnikov z daraxonrasibom in 11,2 odstotka bolnikov na kemoterapiji. To seveda ne pomeni, da je tableta nedolžna. FDA med opozorili navaja težave s kožo in mehkimi tkivi, vnetja in druge spremembe v ustih, drisko, možnost predrtja prebavil, intersticijsko pljučno bolezen oziroma pnevmonitis ter nevarnost za plod. Gre za resno onkološko zdravilo, ne prehransko dopolnilo v nekoliko bolj ambiciozni škatli.
In koliko stane?
Tu navdušenje hitro trči ob zelo ameriško realnost. Proizvajalec Revolution Medicines je v ZDA za 30-dnevno terapijo določil ceno okoli 39.800 dolarjev, je ob odobritvi poročal Reuters. To je več kot 470.000 dolarjev na leto, če bi bolnik zdravljenje prejemal dvanajst mesecev po navedeni ceni pred popusti, zavarovalniškimi pogajanji in drugimi mehanizmi ameriškega sistema. Zdravilo je torej revolucionarno na več področjih. Očitno tudi pri računu.
Kaj to pomeni za bolnike v Sloveniji?
Tu je potrebna pomembna zavora. Daraxonrasib trenutno še ni odobren za trženje v Evropski uniji in s tem tudi ne kot običajno odobreno zdravljenje v Sloveniji. Evropska agencija za zdravila EMA pa je že julija začela pospešeni fazni pregled zdravila. Zdravilo ima v EU tudi status zdravila sirote za zdravljenje raka trebušne slinavke, ki ga je dobilo aprila letos.
EMA je daraxonrasib celo uvrstila med zdravila z visoko prioriteto v svojem programu Cancer Medicines Pathfinder. Razlog je precej jasen: pri metastatskem raku trebušne slinavke po neuspehu prvega zdravljenja je po navedbah EMA pričakovana življenjska doba trenutno približno šest mesecev, terapevtskih možnosti pa je malo. Evropski regulator zato podatke pregleduje sproti, še preden prejme popolno dokumentacijo za dovoljenje za promet. Kdaj bo odločitev sprejeta, EMA za zdaj ne napoveduje.
To ni čudežno zdravilo
Kljub dramatičnim rezultatom je nujno povedati, česa ta raziskava ni pokazala.Daraxonrasib ni pozdravil metastatskega raka trebušne slinavke. Mediana 13,2 meseca pomeni, da je bila polovica bolnikov v raziskavi živa dlje in polovica manj časa. Ne pomeni, da bo vsak bolnik zaradi zdravila živel 13 mesecev, prav tako ne pomeni, da vsakemu podaljša življenje za natanko šest mesecev. Gre za rezultate skupine bolnikov in posamezni izidi so lahko zelo različni.
Prav tako je bilo zdravilo preizkušeno predvsem pri bolnikih z metastatsko boleznijo po predhodnem sistemskem zdravljenju, zato rezultatov ni mogoče avtomatično prenesti na vse ljudi z rakom trebušne slinavke. Toda to nikakor ne zmanjšuje pomena rezultatov.
Rak, pri katerem se desetletja skoraj nič ni premaknilo
Pri nekaterih rakih so nove terapije v zadnjih desetletjih povsem spremenile prognozo. Pri raku trebušne slinavke je bil napredek precej bolj boleče počasen. Cancer Research UK ugotavlja, da se dolgoročno preživetje pri tej bolezni v zadnjih 50 letih ni bistveno izboljšalo. Prav zato 13,2 meseca proti 6,7 meseca ni samo še ena številka iz medicinske raziskave. Za bolnika z napredovalo boleznijo lahko ti meseci pomenijo rojstni dan. Božič. Poroko otroka. Rojstvo vnuka. Ali preprosto več običajnih juter z ljudmi, ki jih ima rad.
Morda pa je največja zgodba šele pred nami
RAS mutacije niso značilne samo za raka trebušne slinavke. Ta signalna pot sodeluje pri številnih drugih rakih, raziskovalci pa podobne pristope preučujejo tudi pri raku pljuč, debelega črevesa in drugih tumorjih. Zato bi utegnila biti odobritev daraxonrasiba pomembna še iz drugega razloga. Ne samo zato, ker je nastalo novo zdravilo za eno najbolj smrtonosnih oblik raka. Ampak zato, ker je znanstvenikom uspelo učinkovito zadeti molekularni mehanizem, ki je desetletja veljal za skoraj nedosegljivega. Pri bolezni, kjer so bolnikom zdravniki pogosto lahko ponudili le še nekaj dodatnih mesecev, je nova tableta v veliki študiji mediano preživetja skoraj podvojila.
P.O.
